Технология PROTAC

Технология обнаружения лекарств Rochi Pharmaceutical PROTAC объединяет современные популярные и популярные лиганды целевых белков; создала широкий спектр популярных целевых белков с высокой аффинностью малых молекул и библиотеку соединений с фрагментами малых молекул (TPSM), широкий спектр лигаз E3, высокоаффинных малых молекул и фрагментов малых молекул (E3SM); создала линкерная система, включающая набор большого количества бифункциональных групповых линкеров (BF-Linker) с широким разнообразием.Эти накопленные библиотеки соединений могут помочь быстро и эффективно синтезировать большое количество высокоактивных биспецифичных малых молекул PROTAC, значительно улучшая процесс разработки лекарств с использованием технологии PROTAC.В дополнение к быстрому синтезу мы также создали и усовершенствовали платформу биологического скрининга и тестирования PROTAC, а затем развили ее на всех этапах доклинической разработки, пока препарат окончательно не поступит на рынок.

Механизм действия технологии PROTAC：

1.Молекула PROTAC специфически распознает и связывается с целевым белком через лиганд целевого белка (POI-лиганд) на одном конце, а лиганд убиквитинлигазы E3 (лиганд лигазы E3) на другом конце специфически распознает и связывается с лигазой E3.；
2.Образуют тройной комплекс P O I-P R O T C-E3 лигазы；
3. В этом тройном комплексе целевой белок POI убиквитинируется и модифицируется лигазой E3, а затем убиквитинированный модифицированный POI распознается и разрушается протеасомой, тем самым ингибируя функцию целевого белка.

Технические преимущества PROTAC

Изменение немедикаментозных свойств мишени
Молекулярный механизм действия PROTAC заключается в разрушении целевого белка через убиквитин-протеазную систему, а не через конкурентное связывание для закрытия функциональной области целевого белка и ингибирования функции белка. Следовательно, область связывания, распознаваемая PROTAC с целевым белком, не обязательно должна быть активной областью, и сила связывания не обязательно должна быть высокой аффинностью; это делает некоторые “немедикаментозные” белки-мишени, которые не имеют высокоаффинного связывания с малыми молекулами, “лекарственными”.

Высокая эффективность
Традиционные низкомолекулярные ингибиторы подавляют функцию целевого белка, конкурируя за связывание активного функционального домена целевого белка, и количество требуемых малых молекул часто велико; PROTAC разрушает целевой белок через убиквитин-протеазную систему, чтобы ослабить функцию целевого белка, поэтому он обладает характеристиками пригодности для вторичной переработки, низкой дозировке и высокой эффективности.

Неиммуногенный
По сравнению с препаратами, содержащими антитела, ПРОТАК не вызывает выработки антинаркотических антител.